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Título: Regulation of erythropoietin production and recent trends in anaemia therapy
Outros títulos: Regulação da produção da eritropoietina e perspectivas terapêuticas na anemia
Autor: Almeida, F.
Santos, S.
Beirão, I.
Palavras-chave: Anaemia
erythropoietin
GATA-2 inhibitors
hepcidin
hypoxia-inducible factors
kidney disease
Anemia
doença rena
eritropoietina
fatores induzíveis pela hipoxia
hepcidina
nibidores GATA-2
Data: 2015
Editora: Sociedade Portuguesa de Nefrologia
Citação: Port J Nephrol Hypert 2015; 29(2): 113-122
Resumo: About 30 years ago, the treatment of chronic renal disease anaemia was revolutionized by the introduction of recombinant human erythropoietin, which reduced the need for blood transfusions. In spite of this huge advance, the first recombinant human erythropoietin has a relatively short half-life and needs to be administered two to three times per week. Subsequently, other molecules were developed, such as darbepoetin alfa, continuous erythropoietin receptor activator (CERA) and peginesatide, with longer half-life, but the route of administration still remains a problem. Erythropoietin has an action that exceeds erythropoiesis and plays an important role in cell protection. Based on knowledge of the molecular mechanisms that control erythropoiesis, namely the regulation of EPO gene expression, through HIF system, GATA-2 and NF-kB, several upcoming therapeutic agents and strategies for stimulating and treating anaemia emerged. The main effort in developing these treatments is to achieve other routes of administration, more convenient for the patient, such as oral therapy, not disregarding an easier production, storage and frequency of administration. Some of them are still in laboratory phase and others already in clinical trials phase II or III. In this work, based on a literature search of studies using MEDLINE, our objective is to review the regulation of erythropoietin production and its functions, as well as treatment approach for anaemia of chronic kidney disease, with particular focus on new therapies
Há cerca de 30 anos atrás, o tratamento da anemia da doença renal crónica foi revolucionado pela introdução da eritropoietina (EPO) humana recombinante que permitiu reduzir drasticamente a necessidade de transfusões sanguíneas. Apesar deste grande avanço, a primeira EPO humana recombinante tem uma semivida relativamente curta e tem de ser administrada duas a três vezes por semana. Subsequentemente, foram desenvolvidas outras moléculas, como a darbepoetina alfa, o ativador contínuo do EPO-R (CERA) e o peginesatide, com uma semivida mais longa, mas a via de administração continua a ser exclusivamente parenteral. A eritropoietina desempenha várias funções além da eritropoiética. Tendo por base os mecanismos moleculares que controlam a eritropoiese, nomeadamente a regulação da expressão do gene da EPO, através do sistema do HIF, GATA-2 e NF-kB, surgiram vários fármacos e estratégias terapêuticas para o tratamento da anemia. O principal objetivo destes novos tratamentos passa por desenvolver outras vias de administração, mais cómodas para o doente, como a terapia oral, e facilitar a produção, armazenamento e frequência de administração dos fármacos. Alguns destes ainda se encontram em fase laboratorial, enquanto outros já estão em ensaios clínicos fase II ou III. Neste trabalho, baseado na revisão bibliográfica de artigos científicos publicados na MEDLINE, procuramos rever a regulação da produção da EPO e respetivas funções, bem como abordar o tratamento da anemia da doença renal crónica, com especial enfoque nas novas terapêuticas
Peer review: yes
URI: http://hdl.handle.net/10400.16/1930
ISSN: 2183-1289
Versão do Editor: http://www.bbg01.com/cdn/clientes/spnefro/pjnh/54/n2_2015_pjnh_03.pdf
Aparece nas colecções:SNU - Artigos publicados em revistas não indexadas na Medline
SNEF - Artigos publicados em revistas não indexadas na Medline

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