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Regulation of erythropoietin production and recent trends in anaemia therapy

dc.contributor.authorAlmeida, F.
dc.contributor.authorSantos, S.
dc.contributor.authorBeirão, I.
dc.date.accessioned2016-04-26T15:30:21Z
dc.date.available2016-04-26T15:30:21Z
dc.date.issued2015
dc.description.abstractAbout 30 years ago, the treatment of chronic renal disease anaemia was revolutionized by the introduction of recombinant human erythropoietin, which reduced the need for blood transfusions. In spite of this huge advance, the first recombinant human erythropoietin has a relatively short half-life and needs to be administered two to three times per week. Subsequently, other molecules were developed, such as darbepoetin alfa, continuous erythropoietin receptor activator (CERA) and peginesatide, with longer half-life, but the route of administration still remains a problem. Erythropoietin has an action that exceeds erythropoiesis and plays an important role in cell protection. Based on knowledge of the molecular mechanisms that control erythropoiesis, namely the regulation of EPO gene expression, through HIF system, GATA-2 and NF-kB, several upcoming therapeutic agents and strategies for stimulating and treating anaemia emerged. The main effort in developing these treatments is to achieve other routes of administration, more convenient for the patient, such as oral therapy, not disregarding an easier production, storage and frequency of administration. Some of them are still in laboratory phase and others already in clinical trials phase II or III. In this work, based on a literature search of studies using MEDLINE, our objective is to review the regulation of erythropoietin production and its functions, as well as treatment approach for anaemia of chronic kidney disease, with particular focus on new therapiespt_PT
dc.description.abstractHá cerca de 30 anos atrás, o tratamento da anemia da doença renal crónica foi revolucionado pela introdução da eritropoietina (EPO) humana recombinante que permitiu reduzir drasticamente a necessidade de transfusões sanguíneas. Apesar deste grande avanço, a primeira EPO humana recombinante tem uma semivida relativamente curta e tem de ser administrada duas a três vezes por semana. Subsequentemente, foram desenvolvidas outras moléculas, como a darbepoetina alfa, o ativador contínuo do EPO-R (CERA) e o peginesatide, com uma semivida mais longa, mas a via de administração continua a ser exclusivamente parenteral. A eritropoietina desempenha várias funções além da eritropoiética. Tendo por base os mecanismos moleculares que controlam a eritropoiese, nomeadamente a regulação da expressão do gene da EPO, através do sistema do HIF, GATA-2 e NF-kB, surgiram vários fármacos e estratégias terapêuticas para o tratamento da anemia. O principal objetivo destes novos tratamentos passa por desenvolver outras vias de administração, mais cómodas para o doente, como a terapia oral, e facilitar a produção, armazenamento e frequência de administração dos fármacos. Alguns destes ainda se encontram em fase laboratorial, enquanto outros já estão em ensaios clínicos fase II ou III. Neste trabalho, baseado na revisão bibliográfica de artigos científicos publicados na MEDLINE, procuramos rever a regulação da produção da EPO e respetivas funções, bem como abordar o tratamento da anemia da doença renal crónica, com especial enfoque nas novas terapêuticaspt_PT
dc.identifier.citationPort J Nephrol Hypert 2015; 29(2): 113-122pt_PT
dc.identifier.issn2183-1289
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.16/1930
dc.language.isoengpt_PT
dc.peerreviewedyespt_PT
dc.publisherSociedade Portuguesa de Nefrologiapt_PT
dc.relation.publisherversionhttp://www.bbg01.com/cdn/clientes/spnefro/pjnh/54/n2_2015_pjnh_03.pdfpt_PT
dc.subjectAnaemiapt_PT
dc.subjecterythropoietinpt_PT
dc.subjectGATA-2 inhibitorspt_PT
dc.subjecthepcidinpt_PT
dc.subjecthypoxia-inducible factorspt_PT
dc.subjectkidney diseasept_PT
dc.subjectAnemiapt_PT
dc.subjectdoença renapt_PT
dc.subjecteritropoietinapt_PT
dc.subjectfatores induzíveis pela hipoxiapt_PT
dc.subjecthepcidinapt_PT
dc.subjectnibidores GATA-2pt_PT
dc.titleRegulation of erythropoietin production and recent trends in anaemia therapypt_PT
dc.title.alternativeRegulação da produção da eritropoietina e perspectivas terapêuticas na anemiapt_PT
dc.typejournal article
dspace.entity.typePublication
oaire.citation.conferencePlacePortugalpt_PT
oaire.citation.endPage122pt_PT
oaire.citation.issue2pt_PT
oaire.citation.startPage113pt_PT
oaire.citation.titlePortuguese Journal of Nephrology HYpertensionpt_PT
oaire.citation.volume29pt_PT
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typearticlept_PT

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