Investigação Bioquímica e Molecular na Morte Súbita do Lactente (SIDS)

RESUMO SIDS (Sudden Infant Death Syndrome) é a designação utilizada para definir a morte súbita do lactente, que permanece inexplicada após uma cuidadosa investigação do caso, a qual incluí a realização de autópsia, o exame do local da morte e a análise da história clínica. Devido à rápida deterioração que provocam, as doenças metabólicas constituem potenciais causas de morte súbita, quer pelas crises que ocasionam com intoxicação e comprometimento da sobrevivência do indivíduo, quer por provocarem alterações que aumentam o risco de falência de determinados orgãos. Objectivos: Com este trabalho pretendemos avaliar o contributo relativo das doenças metabólicas e dos défices energéticos nas situações de morte súbita e inexplicada do lactente, na população portuguesa. Pacientes e Métodos: Foram disponibilizadas para investigação amostras biológicas congeladas de 51 lactentes cuja causa de morte era desconhecida. Os produtos foram colhidos durante a autópsia e incluíram: soro, urina, humor vítreo, músculo e fígado. Nos fluídos biológicos fez-se o estudo dos aminoácidos e dos ácidos orgânicos e nos tecidos sólidos o doseamento da actividade dos vários complexos da cadeia respiratória mitocondrial e do teor em glicogénio. Foi ainda efectuada a extracção de DNA total a partir dos tecidos sólidos acima referidos o qual foi utilizado para estudos moleculares. Resultados: Foi possível identificar através dos estudos moleculares um caso de intolerância hereditária à frutose - HFI (homozigotia para a mutação A149P no gene ALDOB). Nos estudos bioquímicos foi encontrado um caso positivo de very long-chain acyl-CoA dehydrogenase - VLCAD e na maioria das determinações efectuadas, desvios em relação aos controlos normais inerentes ao catabolismo e aos processos de cadaverização, sendo de salientar: valores muito elevados dos aminoácidos séricos e a presença sistemática de grande quantidade de ácido láctico na urina. Conclusões: Nas doenças metabólicas o risco de recorrência existe e a identificação de um caso classificado como SIDS, como sendo na realidade um erro inato do metabolismo, é importante para a família, quer em termos de instituição de tratamento adequado e adopção de medidas preventivas, quer em termos de aconselhamento genético. ABSTRACT SIDS (Sudden Infant Death Syndrome) is the sudden and unexpected death including performance of a complete autopsy, examination of death scene, and review of clinical history. Metabolic disorders can lead to sudden dead because they cause crises of intoxication and life threatening, with dysfunction of several organs, that raise the risk of general failure. Objectives: Our main objective with this study, was to evaluate the significance of metabolic disorders and energy deficiencies in sudden infant death syndrome, in Portuguese population. Patients and Methods: We got biological frozen samples from 51 children whose cause of dead was unknown. The products were collected during autopsy and included: serum, urine, humour vitreous, muscle and liver. In the biological fluids samples we analysed amino acids as well as organic acids, and in referred tissues we determinate the activity of the respiratory chain complexes and the amount of glycogen. It was also possible to get total DNA from solid tissues which was used for molecular studies. Results: Based on molecular findings, it was possible to identify one case of fructose intolerance - HFI (patient homozygous for A149P in ALDOB gene). Biochemical studies revealed one case of very long-chain acyl-CoA dehydrogenase - VLCAD deficiency. However, in the majority of the assays performed deviations from normal controls were found, due to catabolism post-morten (plasmatic increase of amino acids and high excretion of lactic acid in urine). Conclusions: In metabolic disorders the risk of recurrence exists. The misdiagnosed inherited errors of metabolism as SIDS, it is important for the family, in terms of treatment, prevention attitude and genetic counselling. of an infant which remains unexplained