Browsing by Author "Nogueira, C."
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- Endoscopic Removal of Two Esophageal Over-The-Scope Clips with Cold Saline Solution TechniquePublication . Rocha, M.; Küttner-Magalhães, R.; Maia, L.; Moreira, T.; Barrias, S.; Nogueira, C.; Pedroto, I.
- Investigação Bioquímica e Molecular na Morte Súbita do Lactente (SIDS)Publication . Cardoso, M.; Pinheiro, J.; Pereira, C.; Sousa, C.; Nogueira, C.; Tesa, A.; Ramos, A.; Balreira, A.; Lima, C.; Valongo, C.; Couto, D.; Quelhas, D.; Fonseca, H.; Rocha, H.; Almeida, L.; Rodrigues, R.; Santos, R.; Santorelli, F.; Vilarinho, L.RESUMO SIDS (Sudden Infant Death Syndrome) é a designação utilizada para definir a morte súbita do lactente, que permanece inexplicada após uma cuidadosa investigação do caso, a qual incluí a realização de autópsia, o exame do local da morte e a análise da história clínica. Devido à rápida deterioração que provocam, as doenças metabólicas constituem potenciais causas de morte súbita, quer pelas crises que ocasionam com intoxicação e comprometimento da sobrevivência do indivíduo, quer por provocarem alterações que aumentam o risco de falência de determinados orgãos. Objectivos: Com este trabalho pretendemos avaliar o contributo relativo das doenças metabólicas e dos défices energéticos nas situações de morte súbita e inexplicada do lactente, na população portuguesa. Pacientes e Métodos: Foram disponibilizadas para investigação amostras biológicas congeladas de 51 lactentes cuja causa de morte era desconhecida. Os produtos foram colhidos durante a autópsia e incluíram: soro, urina, humor vítreo, músculo e fígado. Nos fluídos biológicos fez-se o estudo dos aminoácidos e dos ácidos orgânicos e nos tecidos sólidos o doseamento da actividade dos vários complexos da cadeia respiratória mitocondrial e do teor em glicogénio. Foi ainda efectuada a extracção de DNA total a partir dos tecidos sólidos acima referidos o qual foi utilizado para estudos moleculares. Resultados: Foi possível identificar através dos estudos moleculares um caso de intolerância hereditária à frutose - HFI (homozigotia para a mutação A149P no gene ALDOB). Nos estudos bioquímicos foi encontrado um caso positivo de very long-chain acyl-CoA dehydrogenase - VLCAD e na maioria das determinações efectuadas, desvios em relação aos controlos normais inerentes ao catabolismo e aos processos de cadaverização, sendo de salientar: valores muito elevados dos aminoácidos séricos e a presença sistemática de grande quantidade de ácido láctico na urina. Conclusões: Nas doenças metabólicas o risco de recorrência existe e a identificação de um caso classificado como SIDS, como sendo na realidade um erro inato do metabolismo, é importante para a família, quer em termos de instituição de tratamento adequado e adopção de medidas preventivas, quer em termos de aconselhamento genético. ABSTRACT SIDS (Sudden Infant Death Syndrome) is the sudden and unexpected death including performance of a complete autopsy, examination of death scene, and review of clinical history. Metabolic disorders can lead to sudden dead because they cause crises of intoxication and life threatening, with dysfunction of several organs, that raise the risk of general failure. Objectives: Our main objective with this study, was to evaluate the significance of metabolic disorders and energy deficiencies in sudden infant death syndrome, in Portuguese population. Patients and Methods: We got biological frozen samples from 51 children whose cause of dead was unknown. The products were collected during autopsy and included: serum, urine, humour vitreous, muscle and liver. In the biological fluids samples we analysed amino acids as well as organic acids, and in referred tissues we determinate the activity of the respiratory chain complexes and the amount of glycogen. It was also possible to get total DNA from solid tissues which was used for molecular studies. Results: Based on molecular findings, it was possible to identify one case of fructose intolerance - HFI (patient homozygous for A149P in ALDOB gene). Biochemical studies revealed one case of very long-chain acyl-CoA dehydrogenase - VLCAD deficiency. However, in the majority of the assays performed deviations from normal controls were found, due to catabolism post-morten (plasmatic increase of amino acids and high excretion of lactic acid in urine). Conclusions: In metabolic disorders the risk of recurrence exists. The misdiagnosed inherited errors of metabolism as SIDS, it is important for the family, in terms of treatment, prevention attitude and genetic counselling. of an infant which remains unexplained
- Investigação molecular em 20 doentes com citopatia mitocondrialPublication . Nogueira, C.; Santos, M.; Vilarinho, L.RESUMO Nos últimos 30 anos, um largo espectro de doenças multissistémicas associadas a disfunções da mitocôndria, designando-se globalmente de citopatias mitocondriais, têm sido referenciadas, com sintomatologia desde o período neonatal até à idade adulta. Estas disfunções podem afectar qualquer órgão ou tecido do organismo, embora os músculos esquelético e cardíaco, e o SNC sejam os mais afectados, devido à sua elevada dependência do metabolismo energético. Há mais de uma década que a investigação molecular em patologias humanas relacionadas com disfunções da mitocôndria, tem sido centralizada no DNA mitocondrial (mtDNA) embora nos últimos anos, o foco da atenção se tenha voltado para a pesquisa de mutações no DNA nuclear (nDNA). Objectivos: O principal objectivo deste estudo foi investigar ao nível molecular (mtDNA e nDNA), indivíduos clínica, histológica e/ou bioquimicamente reconhecidos com patologia mitocondrial. Pacientes e Métodos: Foram estudados 20 doentes provenientes de hospitais de todo o país com alterações sugestivas de citopatia mitocondrial. Foram pesquisadas: i) alterações mais frequentes do mtDNA descritas na literatura, nomeadamente mutações pontuais e delecções. ii) novas mutações nos genes codifi cantes dos tRNAs mitocondriais e genes estruturais do mtDNA codifi cantes de subunidades da cadeia respiratória mitocondrial (CRM). iii) mutações nos genes nucleares que codifi cam subunidades da CRM ou estejam envolvidos no assembly das mesmas. Resultados: Dez dos 20 doentes investigados apresentaram mutações pontuais patogénicas já descritas na literatura e delecções ao nível do mtDNA. Em quatro pacientes foram encontradas cinco novas mutações nos genes dos tRNAs. Três pacientes apresentaram um possível défi ce da ubiquinona. Em dois pacientes com síndrome de Leigh, foram encontrados duas novas mutações no gene de assembly (SURF1) da Citocromo c oxidase (COX), e por último no paciente com défi ce do complexo III da CRM, estão a ser efectuados estudos de linkage ao nível do cromossoma X. Conclusões: Neste estudo partiuse de vários fenótipos clínicos e bioquímicos, sugestivos de patologia mitocondrial, para a caracterização dos genótipos associados, de modo a estabelecer um diagnóstico preciso destas patologias. A caracterização molecular dos 20 doentes com citopatia mitocondrial propostos para este estudo foi realizada com êxito em 14/20 (70%) dos pacientes.
- Predictive clinical model of tumor response after chemoradiation in rectal cancerPublication . Santos, M.; Silva, C.; Rocha, A.; Nogueira, C.; Castro-Poças, F.; Araujo, A.; Matos, E.; Pereira, C.; Medeiros, R.; Lopes, C.Survival improvement in rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) is achieved only if pathological response occurs. Mandard tumor regression grade (TRG) proved to be a valid system to measure nCRT response. The ability to predict tumor response before treatment may significantly have impact the selection of patients for nCRT in rectal cancer. The aim is to identify potential predictive pretreatment factors for Mandard response and build a clinical predictive model design. 167 patients with locally advanced rectal cancer were treated with nCRT and curative surgery. Blood cell counts in peripheral blood were analyzed. Pretreatment biopsies expression of cyclin D1, epidermal growth factor receptor (EGFR), vascular endothelial growth factor (VEGF) and protein 21 were assessed. A total of 61 single nucleotide polymorphisms were characterized using the Sequenom platform through multiplex amplification followed by mass-spectometric product separation. Surgical specimens were classified according to Mandard TRG. The patients were divided as: "good responders" (Mandard TRG1-2) and "poor responders" (Mandard TGR3-5). We examined predictive factors for Mandard response and performed statistical analysis. In univariate analysis, distance from anal verge, neutrophil lymphocyte ratio (NLR), cyclin D1, VEGF, EGFR, protein 21 and rs1810871 interleukin 10 (IL10) gene polymorphism are the pretreatment variables with predictive value for Mandard response. In multivariable analysis, NLR, cyclin D1, protein 21 and rs1800871 in IL10 gene maintain predictive value, allowing a clinical model design.
- Predictive Response Value of Pre- and Postchemoradiotherapy Variables in Rectal Cancer: An Analysis of Histological DataPublication . Santos, M.; Silva, C.; Rocha, A.; Nogueira, C.; Matos, E.; Lopes, C.Background. Neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) followed by curative surgery in locally advanced rectal cancer (LARC) improves pelvic disease control. Survival improvement is achieved only if pathological response occurs. Mandard tumor regression grade (TRG) proved to be a valid system to measure nCRT response. Potential predictive factors for Mandard response are analyzed. Materials and Methods. 167 patients with LARC were treated with nCRT and curative surgery. Tumor biopsies and surgical specimens were reviewed and analyzed regarding mitotic count, necrosis, desmoplastic reaction, and inflammatory infiltration grade. Surgical specimens were classified according to Mandard TRG. The patients were divided as "good responders" (Mandard TRG1-2) and "bad responders" (Mandard TRG3-5). According to results from our previous data, good responders have better prognosis than bad responders. We examined predictive factors for Mandard response and performed statistical analysis. Results. In univariate analysis, distance from anal verge and ten other postoperative variables related with nCRT tumor response had predictive value for Mandard response. In multivariable analysis only mitotic count, necrosis, and differentiation grade in surgical specimen had predictive value. Conclusions. There is a lack of clinical and pathological preoperative variables able to predict Mandard response. Only postoperative pathological parameters related with nCRT response have predictive value.
- Transposição da Veia Basílica: um contributo para a melhoria da técnica cirúrgicaPublication . Norton-Matos, A.; Nogueira, C.; Queiros, J.; Silva, F.; Rocha, S.; Azevedo, P.; Machado, R.; Mergulão-Mendonça, J.Introdução: O aumento crescente da população em hemodiálise tem implicado o recurso a acessos vasculares de maior complexidade técnica. A introdução de modificações na técnica cirúrgica da transposição da veia basílica (TVB) pretende agilizar o procedimento e diminuir a sua morbilidade. Métodos: Análise prospectiva das TVB efectuadas no CHP-HSA entre Setembro de 2005 e Setembro de 2009. Resultados: Efectuaram-se 74 TVB em 74 doentes, os quais tinham,em média, 2 acessos autólogos prévios. A TVB foi o primeiro acesso em 20,3% dos doentes. O intervalo médio de seguimento foi de 14,5 meses. Ocorreram 2 falências nos primeiros 30 dias. A taxa de patência secundária aos 3, 12 e 24 meses foi de 95,7%, 85,1% e 62,2%, respectivamente. A Diabetes associou-se a pior taxa de patência(p=0,018). A taxa de complicações perioperatórias foi de 28,4%, sendo a infecção a mais frequente (n=6, 8,1% do total de TVB). A trombose foi a principal causa de falência, tendo ocorrido em 24,3% de todas as TVB. Conclusões: Reconhece-se a superioridade do acesso autólogo, como a melhor opção de acesso vascular para hemodiálise. A TVB é subutilizada, devido às exigências técnicas e necessidades logísticas. Melhoramos a técnica cirúrgica e de tunelização, ao reduzir o tamanho das incisões e o tempo cirúrgico. Os nossos resultados revelaram uma boa patência a longo prazo, pelo que consideramos que deve ser mais utilizada.
- Tumor regression grades: can they influence rectal cancer therapy decision tree?Publication . Santos, M.; Silva, C.; Rocha, A.; Matos, E.; Nogueira, C.; Lopes, C.BACKGROUND: Evaluating impact of tumor regression grade in prognosis of patients with locally advanced rectal cancer (LARC). MATERIALS AND METHODS: We identified from our colorectal cancer database 168 patients with LARC who received neoadjuvant therapy followed by complete mesorectum excision surgery between 2003 and 2011: 157 received 5-FU-based chemoradiation (CRT) and 11 short course RT. We excluded 29 patients, the remaining 139 were reassessed for disease recurrence and survival; the slides of surgical specimens were reviewed and classified according to Mandard tumor regression grades (TRG). We compared patients with good response (Mandard TRG1 or TRG2) versus patients with bad response (Mandard TRG3, TRG4, or TRG5). Outcomes evaluated were 5-year overall survival (OS), disease-free survival (DFS), local, distant and mixed recurrence. RESULTS: Mean age was 64.2 years, and median followup was 56 months. No statistically significant survival difference was found when comparing patients with Mandard TRG1 versus Mandard TRG2 (p = .77). Mandard good responders (TRG1 + 2) have significantly better OS and DFS than Mandard bad responders (TRG3 + 4 + 5) (OS p = .013; DFS p = .007). CONCLUSIONS: Mandard good responders had a favorable prognosis. Tumor response (TRG) to neoadjuvant chemoradiation should be taken into account when defining the optimal adjuvant chemotherapy regimen for patients with LARC